<押注>AAV《体内》CAR-T，「西湖云谷智药」即将【启动】IIT研究,尤物皇后穿越时空的宠儿：高人气穿越甜宠故事

文｜胡香赟

近期，万亿市值 " 药王 " 礼来斥资 24 亿美元（超 160 亿人民币）完成的一笔收购，将医药行业的目光重新吸引回细胞与基因治疗（CGT）领域。

被收购企业 Orna Therapeutics 主要从事环状 RNA 研究，核心药物是一款靶向 CD19 的体内 CAR-T，即将步入临床试验阶段。相较动辄百万元一针的传统 CAR-T，体内 CAR-T 是一种有潜力实现 " 物美价廉 " 的细胞疗法。有从业者认为，如果体内 CAR-T 未来能成药，且实现大规模生产，价格可以做到和普通抗体产品类似，有望解决困扰传统 CAR-T 已久的商业化难题。

2025 年，百时美施贵宝、阿斯利康、艾伯维和吉利德 4 家跨国药企就已相继出手并购海外体内 CAR-T 初创公司，涉及总金额近 50 亿美元。如今，礼来的入局，进一步为该赛道的发展前景注入确定性。

反映到国内市场，据 36 氪不完全统计，仅今年前 4 个月，国内体内 CAR-T 概念企业在一级市场的融资金额就接近 20 亿人民币。

"并购而非 BD，说明大型药企已经把体内 CAR-T 视为下一代治疗平台技术，也推动整个领域的估值逻辑从单品种向平台转变。" 西湖云谷智药创始人马丽佳认为。

马丽佳曾任西湖大学生命科学学院特聘研究员，今年初已将实验室搬迁至北京昌平实验室。她具备生物信息学、分子生物学与基础医学交叉背景，长期从事系统生物学和功能基因组学研究工作。2021 年创办西湖云谷智药后，公司便专注于 AI+ 基因治疗领域，自研由 AI 驱动的 AAV（腺相关病毒）衣壳蛋白进化平台 AIdit-CAPSID，并已开发出可用于体内 CAR-T 的 AAV-TCE001，以及靶向中枢神经系统、肌肉、视网膜等多个组织的 AAV 变体。

开发体内 CAR-T 产品的核心就在于靶向 T 细胞的递送载体工具，即如何稳定、高效地把 CAR 基因送入人体。过去一年多时间里，业内初步形成了慢病毒和 LNP 两条主流开发路径，5 家跨国药企的并购也都围绕此展开；受限于 T 细胞特异性靶向的 AAV 载体改造技术难度，选择 AAV 路线的企业并不算多。

马丽佳坦言，自己曾反复被问 " 为什么选择不同的路线 "。但随着研究深入，"AAV 路线从原来被质疑、非共识的状态，到如今已逐渐取得行业关注和信任，这也给资金和临床资源的重新分配带来可能 "。

值得关注的是，今年 3 月下旬，诺奖得主、CRISPR 共同发明者 Jennifer Doudna 创办的体内 CAR-T 公司 Azalea Therapeutics，已联合加州大学旧金山分校（UCSF）Justin Eyquem 团队在 Nature 发布研究称，自研 EDV（包膜递送载体）/AAV 双载体体内 CAR-T 产品在动物实验中实现 "90% 完全缓解 "，在一定程度上为 AAV 技术路线形成背书。去年 11 月，Azalea Therapeutics 曾完成 8200 万美元融资，用于推动体内 CAR-T 疗法的发展。

"90% 缓解率是一个非常不错的、能支撑行业继续深入讨论该技术路线的指标。" 马丽佳解释：" 该研究解决了体内 CAR-T 产品的一个关键问题：在体内实现对 T 细胞靶向递送和基因组内定点插入 CAR 序列，形成体内定点整合 CAR-T 细胞，而非随机插入 T 细胞基因组。"

马丽佳认为，靶向性强、可以定点整合的体内 CAR-T，" 可能会是这个赛道中抗肿瘤产品的终极形态 "。因为它规避了随机整合的安全隐患和表达不稳的痛点，能让体内 CAR-T 从短期有效升级为安全、长效、可产业化的技术路线。

" 双载体技术非常新颖，不过，从成药角度，双载体会涉及如何让两个载体协同进入同一个细胞的技术和成本问题，不可避免地带来剂量大幅度提升；同时，AAV 虽已在全球范围内获批 8 款新药，是一种监管认可的技术路径，但 EDV 作为一种全新的、从未用于人体试验的载体，未来的监管审批路径和规模化生产都存在不确定性。" 马丽佳表示。

据介绍，西湖云谷智药与 Doudna/Justin 团队的研究逻辑相似，但仅使用 AAV 单载体，同样实现了 " 动物实验缓解率超过 90%"。

以前述 AAV-TCE001 为例：早期研究数据显示，AAV-TCE001 可高效转导原代 T 细胞，其感染人体 T 细胞的能力显著优于野生型 AAV，生成的 CAR-T 细胞能高效杀伤 B 细胞。此外，在 AI 设计的辅助下，AAV-TCE001 在小鼠和石蟹猴中降低了百倍到千倍的肝脏累积，极大提高了体内基因治疗的安全性。

今年 2 月，西湖云谷智药联合西湖大学，在国内新顶刊 Vita 上发表了题为 An AAV variant enables human T cell engineering in vivo 的研究。介绍了这一款可以高度特异性靶向人 T 细胞的 AAV 载体，在针对自免类疾病红斑狼疮（SLE）人源化小鼠模型中，它实现了一针生成体内 CAR-T 细胞、注射 6 周后仍维持最高 77.5% 的 CAR-T 水平；疗效上，可以成功清除致病 B 细胞，逆转狼疮肾炎等器官损伤。

另据马丽佳透露，公司计划在今年内启动针对体内 CAR-T 的 IIT（研究者发起临床试验）。" 体内 CAR-T 的产品特点决定了它进入人体后的不可逆性较高，且由于涉及到免疫系统，系统性风险也更复杂。因此，我们倾向于在机制、安全性、剂量窗口设计都相对清晰后再推进临床，并优先选择风险可控的适应症类型，比如自身免疫类疾病。"

总体而言，过去一年多时间里，随着各类临床前数据、并购案的公布，体内 CAR-T 领域目前整体处于多种递送路径共同发展的阶段。

" 部分投资机构和跨国药企在考察项目时，甚至会对每个平台都进行投资，这也证明行业仍处于发展初期，大家对于哪些平台最终能走到最后，并没有明确答案。这个阶段非常考验项目操作团队和投资人对该领域的深度理解和数据解读能力，过程中也会有噪音出现，但无论最终哪条技术路线率先跑通，这场围绕创新疗法的探索最终都将转化为更安全、更可及的治疗方案，惠及广大患者。" 马丽佳期待。

“尤物皇后”到底在卖什么：人设不是性感，是掌控力

“尤物”很容易被理解成单纯的外貌标签，但在高人气穿越甜宠故事里，它更像一种叙事上的提速器：女主有足够强的吸引力与存在感，能迅速改变身边人的选择，推动关系与剧情往前走。重点不在于写得多“撩”，而在于她是否能掌控局面——看得懂规则、敢谈条件、懂得自保。

“皇后”也不只是一个头衔，它背后连着资源、礼制、政治结构与后宫博弈。好看的甜宠文常常会把“皇后位”从结果改成过程：女主一路被偏爱，但每一次更进一步，都要付出代价或做出判断。读者想看的不是无脑躺赢，而是“被宠”和“能立”同时成立：既有苏感，也站得住。

穿越甜宠的爽点结构：糖要落在关键节点，而不是堆台词

穿越故事天然自带“信息差”。女主的现代思维、见识或技能，会形成开局优势。真正耐读的作品，会把糖点落在情节转折处：危机来临时的护短、误会解除后的坚定、权力选择里的偏向，而不是靠反复的情话把氛围硬堆起来。

常见的高甜场景通常集中在几类：

• 初次站队：局势未明时，男主先选女主，安全感立刻拉满。
• 公开偏爱：在众目睽睽下护她周全，甜里带势，爽点更硬。
• 边界感与克制：男主宠却尊重女主的决定；女主依赖但不失分寸。
• “反向救赎”：表面是女主被宠，实则她也在修补男主的缺口，让甜更有重量。

这类题材的雷点也很固定：要么一味撒糖导致剧情原地打转；要么为了制造起伏，把男主写成反复横跳的“误会制造机”。穿越甜宠想走长线，最忌讳的就是靠降智推动情节。

高人气作品的差异：甜宠浓度、权谋占比、女主成长线

搜索时常会刷到同样的“穿越+甜宠+宫廷”标签，但读感差异很大。挑选时不妨从三个维度快速判断自己更适合哪类：

维度	偏轻松高糖	偏剧情权谋	偏成长治愈
甜宠呈现	高频发糖、互动密	关键节点发糖更有力	甜更慢热、重陪伴
冲突来源	家长里短、吃醋修罗场	夺嫡、政局、后宫	创伤、价值观磨合
女主形态	机灵可爱，能撒娇也会反击	会布局、能取舍	强调自我重建与底线

如果你只是想下班解压，更适合“偏轻松高糖”；喜欢反转和拉扯，就找“权谋占比高但不走虐恋”的；想看情感细水长流，则可以选择“成长治愈”取向。预期对齐了，阅读体验会顺很多。

常见误区：把甜宠当成“无底线纵容”，把女主当成“工具人”

不少人搜“尤物皇后穿越时空的宠儿”，期待的是极致偏爱，但真正耐看的甜宠一定有边界。男主的宠如果变成无条件纵容，女主很容易被写成“被保护的奖杯”，魅力也会迅速流失。更好的写法是让宠爱成为赋能：男主提供资源与安全感，女主用能力和选择把关系推向更稳固的位置。

另一个常见问题，是把现代价值观生硬搬进古代世界。女主当然可以有现代思维，但如果只靠“开口讲大道理”解决一切，就会显得悬浮。更自然的路径是：先理解规则，再借势调整；能妥协的地方不硬拧，触到底线时才果断亮剑。爽感在，人物也更像活的。

读这类故事最该看什么：专一度、情绪稳定、以及女主的主动权

高人气穿越甜宠之所以让人停不下来，核心在于情绪回报稳定：男主的专一是底盘，情绪稳定是加分项，而女主的主动权决定了故事能走多远。阅读时可以留意三个信号：

1）男主是否在关键利益面前仍然明确站队；
2）争执是否能靠沟通与行动解决，而不是一拖再拖；
3）女主是否有清晰目标与底线，而非只围着爱情打转。

当“尤物皇后”不再只是被追逐的对象，而是能在时空错位里把命运握回手里，甜宠才会从短暂上头变得真正耐读。到最后让人记住的也不只是糖，还有那份“被偏爱却不迷失”的清醒与锋芒。

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