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内容详情

文｜胡香赟

近期，万亿市值 " 药王 " 礼来斥资 24 亿美元（超 160 亿人民币）完成的一笔收购，将医药行业的目光重新吸引回细胞与基因治疗（CGT）领域。

被收购企业 Orna Therapeutics 主要从事环状 RNA 研究，核心药物是一款靶向 CD19 的体内 CAR-T，即将步入临床试验阶段。相较动辄百万元一针的传统 CAR-T，体内 CAR-T 是一种有潜力实现 " 物美价廉 " 的细胞疗法。有从业者认为，如果体内 CAR-T 未来能成药，且实现大规模生产，价格可以做到和普通抗体产品类似，有望解决困扰传统 CAR-T 已久的商业化难题。

2025 年，百时美施贵宝、阿斯利康、艾伯维和吉利德 4 家跨国药企就已相继出手并购海外体内 CAR-T 初创公司，涉及总金额近 50 亿美元。如今，礼来的入局，进一步为该赛道的发展前景注入确定性。

反映到国内市场，据 36 氪不完全统计，仅今年前 4 个月，国内体内 CAR-T 概念企业在一级市场的融资金额就接近 20 亿人民币。

"并购而非 BD，说明大型药企已经把体内 CAR-T 视为下一代治疗平台技术，也推动整个领域的估值逻辑从单品种向平台转变。" 西湖云谷智药创始人马丽佳认为。

马丽佳曾任西湖大学生命科学学院特聘研究员，今年初已将实验室搬迁至北京昌平实验室。她具备生物信息学、分子生物学与基础医学交叉背景，长期从事系统生物学和功能基因组学研究工作。2021 年创办西湖云谷智药后，公司便专注于 AI+ 基因治疗领域，自研由 AI 驱动的 AAV（腺相关病毒）衣壳蛋白进化平台 AIdit-CAPSID，并已开发出可用于体内 CAR-T 的 AAV-TCE001，以及靶向中枢神经系统、肌肉、视网膜等多个组织的 AAV 变体。

开发体内 CAR-T 产品的核心就在于靶向 T 细胞的递送载体工具，即如何稳定、高效地把 CAR 基因送入人体。过去一年多时间里，业内初步形成了慢病毒和 LNP 两条主流开发路径，5 家跨国药企的并购也都围绕此展开；受限于 T 细胞特异性靶向的 AAV 载体改造技术难度，选择 AAV 路线的企业并不算多。

马丽佳坦言，自己曾反复被问 " 为什么选择不同的路线 "。但随着研究深入，"AAV 路线从原来被质疑、非共识的状态，到如今已逐渐取得行业关注和信任，这也给资金和临床资源的重新分配带来可能 "。

值得关注的是，今年 3 月下旬，诺奖得主、CRISPR 共同发明者 Jennifer Doudna 创办的体内 CAR-T 公司 Azalea Therapeutics，已联合加州大学旧金山分校（UCSF）Justin Eyquem 团队在 Nature 发布研究称，自研 EDV（包膜递送载体）/AAV 双载体体内 CAR-T 产品在动物实验中实现 "90% 完全缓解 "，在一定程度上为 AAV 技术路线形成背书。去年 11 月，Azalea Therapeutics 曾完成 8200 万美元融资，用于推动体内 CAR-T 疗法的发展。

"90% 缓解率是一个非常不错的、能支撑行业继续深入讨论该技术路线的指标。" 马丽佳解释：" 该研究解决了体内 CAR-T 产品的一个关键问题：在体内实现对 T 细胞靶向递送和基因组内定点插入 CAR 序列，形成体内定点整合 CAR-T 细胞，而非随机插入 T 细胞基因组。"

马丽佳认为，靶向性强、可以定点整合的体内 CAR-T，" 可能会是这个赛道中抗肿瘤产品的终极形态 "。因为它规避了随机整合的安全隐患和表达不稳的痛点，能让体内 CAR-T 从短期有效升级为安全、长效、可产业化的技术路线。

" 双载体技术非常新颖，不过，从成药角度，双载体会涉及如何让两个载体协同进入同一个细胞的技术和成本问题，不可避免地带来剂量大幅度提升；同时，AAV 虽已在全球范围内获批 8 款新药，是一种监管认可的技术路径，但 EDV 作为一种全新的、从未用于人体试验的载体，未来的监管审批路径和规模化生产都存在不确定性。" 马丽佳表示。

据介绍，西湖云谷智药与 Doudna/Justin 团队的研究逻辑相似，但仅使用 AAV 单载体，同样实现了 " 动物实验缓解率超过 90%"。

以前述 AAV-TCE001 为例：早期研究数据显示，AAV-TCE001 可高效转导原代 T 细胞，其感染人体 T 细胞的能力显著优于野生型 AAV，生成的 CAR-T 细胞能高效杀伤 B 细胞。此外，在 AI 设计的辅助下，AAV-TCE001 在小鼠和石蟹猴中降低了百倍到千倍的肝脏累积，极大提高了体内基因治疗的安全性。

今年 2 月，西湖云谷智药联合西湖大学，在国内新顶刊 Vita 上发表了题为 An AAV variant enables human T cell engineering in vivo 的研究。介绍了这一款可以高度特异性靶向人 T 细胞的 AAV 载体，在针对自免类疾病红斑狼疮（SLE）人源化小鼠模型中，它实现了一针生成体内 CAR-T 细胞、注射 6 周后仍维持最高 77.5% 的 CAR-T 水平；疗效上，可以成功清除致病 B 细胞，逆转狼疮肾炎等器官损伤。

另据马丽佳透露，公司计划在今年内启动针对体内 CAR-T 的 IIT（研究者发起临床试验）。" 体内 CAR-T 的产品特点决定了它进入人体后的不可逆性较高，且由于涉及到免疫系统，系统性风险也更复杂。因此，我们倾向于在机制、安全性、剂量窗口设计都相对清晰后再推进临床，并优先选择风险可控的适应症类型，比如自身免疫类疾病。"

总体而言，过去一年多时间里，随着各类临床前数据、并购案的公布，体内 CAR-T 领域目前整体处于多种递送路径共同发展的阶段。

" 部分投资机构和跨国药企在考察项目时，甚至会对每个平台都进行投资，这也证明行业仍处于发展初期，大家对于哪些平台最终能走到最后，并没有明确答案。这个阶段非常考验项目操作团队和投资人对该领域的深度理解和数据解读能力，过程中也会有噪音出现，但无论最终哪条技术路线率先跑通，这场围绕创新疗法的探索最终都将转化为更安全、更可及的治疗方案，惠及广大患者。" 马丽佳期待。

这类“免费网站入口”页面通常意味着什么

“国产成人91色精品免费网站入口（高清资源在线）”这类标题，常见于灰产引流页：用“高清资源”“免费入口”等词吸引点击，实际内容往往是跳转链、下载诱导、付费套路或信息收集表单。即使页面看起来像播放器，也可能通过脚本触发多次跳转、强制复制内容，或引导你安装所谓“加速器/播放器/浏览器”等并不必要的软件。

最常见的风险：跳转、下载、付费与隐私

很多人最担心的是“点进去会不会中招”。这类页面的风险通常集中在四类：

1）多层跳转与强制打开新标签：看起来是在点播放按钮，实际会连续打开多个广告页或陌生站点。

2）诱导下载：以“高清视频播放器”“解码器”“资源助手”等名义让你安装软件，实际可能是捆绑程序，甚至带有恶意行为。

3）付费陷阱：打着“开通会员解锁”“支付后发链接”的旗号收钱，付完要么内容不可用，要么继续加价、反复引导付款。

4）隐私与设备指纹：有些页面会请求通知权限、读取剪贴板，或用夸张提示诱导你开启与内容无关的权限，用于推送骚扰或信息收集。

遇到这类搜索结果，如何判断与处理

当你看到“入口”“永久地址”“秒播”“无广告”等词组合在一起时，建议直接提高警惕。处理上不需要复杂操作，核心就是：不点击、不授权、不下载。

— 浏览器弹出“允许通知/允许打开多个窗口”等请求时，直接拒绝；如果不小心点了允许，到浏览器设置里撤销该站点权限。

— 页面要求安装“专用播放器/插件/证书”等内容时立刻停止。正常的平台很少会要求你额外安装来源不明的组件。

— 已经跳转到陌生支付页时，不要输入手机号、验证码、银行卡信息；直接关闭页面，并检查是否触发了自动下载。

— 如果手机/电脑出现不明应用、桌面新增图标或浏览器被改首页，优先卸载最近新增程序，必要时用安全软件做一次全盘扫描。

你可以对照这张表快速排雷

现象 通常目的 建议处理
点播放先弹出多个新窗口 广告/跳转获利 立刻关闭并启用拦截弹窗
提示“安装XX播放器/解码器” 捆绑下载/恶意软件 不安装，退出页面
“免费”但要求先充值/验证 付费陷阱 不支付，不提交信息
要求开启通知、读取剪贴板 推送骚扰/信息收集 一律拒绝并撤销权限

已经误点了怎么办：最优先做的三件事

1）断开可疑授权：关掉页面后，检查浏览器的站点权限（通知、弹窗、自动下载等），把可疑站点的授权全部撤销，并清理相关记录。

2）检查下载与安装记录：查看浏览器“下载”列表和系统应用安装时间，删除可疑文件并清空回收站。

3）修改可能泄露的账号密码：如果你在可疑页面输入过账号、手机号或验证码，尽快修改密码并开启双重验证；同时留意短信、邮箱和支付平台是否出现异常提醒。

如果你愿意，可以把你看到的页面截图（记得遮住个人信息），或简单描述它具体要求你做什么（例如“让我安装某某APP/让我开会员/一直跳转”），我可以帮你一起判断风险点，并给出更针对性的处理步骤。

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一、增加了剧情回放功能。

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