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| 分类:软件 / 策略游戏 | 大小:760.9M | 授权:免费软件 |
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文|胡香赟
近期,万亿市值 " 药王 " 礼来斥资 24 亿美元(超 160 亿人民币)完成的一笔收购,将医药行业的目光重新吸引回细胞与基因治疗(CGT)领域。
被收购企业 Orna Therapeutics 主要从事环状 RNA 研究,核心药物是一款靶向 CD19 的体内 CAR-T,即将步入临床试验阶段。相较动辄百万元一针的传统 CAR-T,体内 CAR-T 是一种有潜力实现 " 物美价廉 " 的细胞疗法。有从业者认为,如果体内 CAR-T 未来能成药,且实现大规模生产,价格可以做到和普通抗体产品类似,有望解决困扰传统 CAR-T 已久的商业化难题。
2025 年,百时美施贵宝、阿斯利康、艾伯维和吉利德 4 家跨国药企就已相继出手并购海外体内 CAR-T 初创公司,涉及总金额近 50 亿美元。如今,礼来的入局,进一步为该赛道的发展前景注入确定性。
反映到国内市场,据 36 氪不完全统计,仅今年前 4 个月,国内体内 CAR-T 概念企业在一级市场的融资金额就接近 20 亿人民币。
"并购而非 BD,说明大型药企已经把体内 CAR-T 视为下一代治疗平台技术,也推动整个领域的估值逻辑从单品种向平台转变。" 西湖云谷智药创始人马丽佳认为。
马丽佳曾任西湖大学生命科学学院特聘研究员,今年初已将实验室搬迁至北京昌平实验室。她具备生物信息学、分子生物学与基础医学交叉背景,长期从事系统生物学和功能基因组学研究工作。2021 年创办西湖云谷智药后,公司便专注于 AI+ 基因治疗领域,自研由 AI 驱动的 AAV(腺相关病毒)衣壳蛋白进化平台 AIdit-CAPSID,并已开发出可用于体内 CAR-T 的 AAV-TCE001,以及靶向中枢神经系统、肌肉、视网膜等多个组织的 AAV 变体。
开发体内 CAR-T 产品的核心就在于靶向 T 细胞的递送载体工具,即如何稳定、高效地把 CAR 基因送入人体。过去一年多时间里,业内初步形成了慢病毒和 LNP 两条主流开发路径,5 家跨国药企的并购也都围绕此展开;受限于 T 细胞特异性靶向的 AAV 载体改造技术难度,选择 AAV 路线的企业并不算多。
马丽佳坦言,自己曾反复被问 " 为什么选择不同的路线 "。但随着研究深入,"AAV 路线从原来被质疑、非共识的状态,到如今已逐渐取得行业关注和信任,这也给资金和临床资源的重新分配带来可能 "。
值得关注的是,今年 3 月下旬,诺奖得主、CRISPR 共同发明者 Jennifer Doudna 创办的体内 CAR-T 公司 Azalea Therapeutics,已联合加州大学旧金山分校(UCSF)Justin Eyquem 团队在 Nature 发布研究称,自研 EDV(包膜递送载体)/AAV 双载体体内 CAR-T 产品在动物实验中实现 "90% 完全缓解 ",在一定程度上为 AAV 技术路线形成背书。去年 11 月,Azalea Therapeutics 曾完成 8200 万美元融资,用于推动体内 CAR-T 疗法的发展。
"90% 缓解率是一个非常不错的、能支撑行业继续深入讨论该技术路线的指标。" 马丽佳解释:" 该研究解决了体内 CAR-T 产品的一个关键问题:在体内实现对 T 细胞靶向递送和基因组内定点插入 CAR 序列,形成体内定点整合 CAR-T 细胞,而非随机插入 T 细胞基因组。"
马丽佳认为,靶向性强、可以定点整合的体内 CAR-T," 可能会是这个赛道中抗肿瘤产品的终极形态 "。因为它规避了随机整合的安全隐患和表达不稳的痛点,能让体内 CAR-T 从短期有效升级为安全、长效、可产业化的技术路线。
" 双载体技术非常新颖,不过,从成药角度,双载体会涉及如何让两个载体协同进入同一个细胞的技术和成本问题,不可避免地带来剂量大幅度提升;同时,AAV 虽已在全球范围内获批 8 款新药,是一种监管认可的技术路径,但 EDV 作为一种全新的、从未用于人体试验的载体,未来的监管审批路径和规模化生产都存在不确定性。" 马丽佳表示。
据介绍,西湖云谷智药与 Doudna/Justin 团队的研究逻辑相似,但仅使用 AAV 单载体,同样实现了 " 动物实验缓解率超过 90%"。
以前述 AAV-TCE001 为例:早期研究数据显示,AAV-TCE001 可高效转导原代 T 细胞,其感染人体 T 细胞的能力显著优于野生型 AAV,生成的 CAR-T 细胞能高效杀伤 B 细胞。此外,在 AI 设计的辅助下,AAV-TCE001 在小鼠和石蟹猴中降低了百倍到千倍的肝脏累积,极大提高了体内基因治疗的安全性。
今年 2 月,西湖云谷智药联合西湖大学,在国内新顶刊 Vita 上发表了题为 An AAV variant enables human T cell engineering in vivo 的研究。介绍了这一款可以高度特异性靶向人 T 细胞的 AAV 载体,在针对自免类疾病红斑狼疮(SLE)人源化小鼠模型中,它实现了一针生成体内 CAR-T 细胞、注射 6 周后仍维持最高 77.5% 的 CAR-T 水平;疗效上,可以成功清除致病 B 细胞,逆转狼疮肾炎等器官损伤。
另据马丽佳透露,公司计划在今年内启动针对体内 CAR-T 的 IIT(研究者发起临床试验)。" 体内 CAR-T 的产品特点决定了它进入人体后的不可逆性较高,且由于涉及到免疫系统,系统性风险也更复杂。因此,我们倾向于在机制、安全性、剂量窗口设计都相对清晰后再推进临床,并优先选择风险可控的适应症类型,比如自身免疫类疾病。"
总体而言,过去一年多时间里,随着各类临床前数据、并购案的公布,体内 CAR-T 领域目前整体处于多种递送路径共同发展的阶段。
" 部分投资机构和跨国药企在考察项目时,甚至会对每个平台都进行投资,这也证明行业仍处于发展初期,大家对于哪些平台最终能走到最后,并没有明确答案。这个阶段非常考验项目操作团队和投资人对该领域的深度理解和数据解读能力,过程中也会有噪音出现,但无论最终哪条技术路线率先跑通,这场围绕创新疗法的探索最终都将转化为更安全、更可及的治疗方案,惠及广大患者。" 马丽佳期待。
之所以会用“入口”这种说法,多半是因为相关内容经常被下架、域名频繁变动,搜索出来的页面看上去像“最新地址”合集。用户希望一次性找到能用的链接。但也正因为不稳定,往往意味着更高的合规与安全风险:越是强调“最新地址、免验证、极速播放”,越需要提高警惕。
搜索结果里常见的“入口”页面,大致有几种形态:
1)聚合播放页:号称“多线路”“秒播”,实际是把外链拼在一起,播放器上下充斥跳转广告。
2)镜像/仿站页:页面风格看起来很“官方”,但按钮、域名、下载包都缺乏可信度,常见套路是诱导“安装专用播放器”。
3)网盘/磁力引流页:用“高清资源”吸引点击,最后导向付费群、二次收费,或要求安装来路不明的下载器。
4)App 安装页:强调“稳定入口在 App”,但安装包来源不清晰,且常出现过度索取权限的情况。
风险主要集中在三方面:隐私(读取通讯录、相册、短信等)、财产(虚假会员、自动续费陷阱、仿冒支付页)、设备安全(恶意软件、浏览器劫持、弹窗锁屏)。尤其在手机浏览器里,误触广告后连续跳转,最终下载的往往不是你以为的内容,而是包装成“清理大师”“加速器”“播放器”等的应用。
如果你的核心需求是“国产内容、能在线播放、画质清晰”,更稳妥的选择通常是:
选择有版权的综合视频平台或垂类平台:片库更稳定,清晰度、字幕、投屏等功能也更可控。是否免费取决于版权方策略,有些平台可通过观看广告解锁清晰度或集数。
优先使用官方应用商店分发的客户端:至少能降低被植入恶意代码的概率;如果出现扣费等问题,也更容易追溯和处理。
关注内容本身的合规边界:不少“入口”指向的内容本就属于高风险类别。越追求“全免费、全解锁”,越容易被诱导下载或卷入诈骗链条。
另外,“高清”不等于“看起来清晰”。有些页面会把低码率视频强行拉伸,或者用“1080P”等字样误导。想判断是否真高清,可以看是否能手动切换清晰度、是否有明确的码率提示,以及播放是否出现与网络状况不匹配的频繁缓冲。
想快速识别真假“入口”,不必做复杂操作,抓住几个细节就能过滤掉大多数坑:
必须先下载“专用播放器/插件/证书”:高度可疑。正常的在线播放通常不需要安装未知组件。
刚打开就要求允许通知、读取相册或通讯录:与播放无关的权限请求,直接拒绝并退出。
播放键附近密集出现“领取会员/继续观看”:常见诱导付费或跳转,尤其是倒计时+全屏遮罩的样式。
域名频繁跳转、返回键回不去:典型广告劫持链路,继续停留只会增加误触概率。
评论区/弹幕刷屏“已验证可用”“最新入口”:往往是批量灌水,参考价值不大。
下面这张表可以用来对比“看起来能播”和“相对安全可控”的差异:
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很多人一遇到播放失败就继续搜“最新地址”,结果越搜越偏。事实上,打不开的原因可能是页面被拦截、资源本身不存在、线路故障,或运营方刻意制造“失效焦虑”来逼你下载 App。
也有人以为开无痕、换浏览器就更安全,但只要安装了不明应用、授予了敏感权限,无痕与否都帮不上忙。更稳妥的做法是:及时删除刚下载的可疑文件,检查已安装应用及其权限,关闭浏览器通知权限,并避免在不明页面进行任何支付或登录。
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一、新增音频转文字功能
二、调整技能效果持续时间
三、修复道具误删后剧情无法继续的问题
四、更新部分章节背景音乐
五、支持文件导出至Google Drive
六、活动期间掉落特殊线索碎片
厂商其他下载
安卓应用安卓手游苹果应用苹果手游电脑更多+
多平台下载
Android版 PC版
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