<押注>AAV《体内》CAR-T，「西湖云谷智药」即将【启动】IIT研究,大唐弃妃：弃妃逆袭的宫廷爱恨传奇

文｜胡香赟

近期，万亿市值 " 药王 " 礼来斥资 24 亿美元（超 160 亿人民币）完成的一笔收购，将医药行业的目光重新吸引回细胞与基因治疗（CGT）领域。

被收购企业 Orna Therapeutics 主要从事环状 RNA 研究，核心药物是一款靶向 CD19 的体内 CAR-T，即将步入临床试验阶段。相较动辄百万元一针的传统 CAR-T，体内 CAR-T 是一种有潜力实现 " 物美价廉 " 的细胞疗法。有从业者认为，如果体内 CAR-T 未来能成药，且实现大规模生产，价格可以做到和普通抗体产品类似，有望解决困扰传统 CAR-T 已久的商业化难题。

2025 年，百时美施贵宝、阿斯利康、艾伯维和吉利德 4 家跨国药企就已相继出手并购海外体内 CAR-T 初创公司，涉及总金额近 50 亿美元。如今，礼来的入局，进一步为该赛道的发展前景注入确定性。

反映到国内市场，据 36 氪不完全统计，仅今年前 4 个月，国内体内 CAR-T 概念企业在一级市场的融资金额就接近 20 亿人民币。

"并购而非 BD，说明大型药企已经把体内 CAR-T 视为下一代治疗平台技术，也推动整个领域的估值逻辑从单品种向平台转变。" 西湖云谷智药创始人马丽佳认为。

马丽佳曾任西湖大学生命科学学院特聘研究员，今年初已将实验室搬迁至北京昌平实验室。她具备生物信息学、分子生物学与基础医学交叉背景，长期从事系统生物学和功能基因组学研究工作。2021 年创办西湖云谷智药后，公司便专注于 AI+ 基因治疗领域，自研由 AI 驱动的 AAV（腺相关病毒）衣壳蛋白进化平台 AIdit-CAPSID，并已开发出可用于体内 CAR-T 的 AAV-TCE001，以及靶向中枢神经系统、肌肉、视网膜等多个组织的 AAV 变体。

开发体内 CAR-T 产品的核心就在于靶向 T 细胞的递送载体工具，即如何稳定、高效地把 CAR 基因送入人体。过去一年多时间里，业内初步形成了慢病毒和 LNP 两条主流开发路径，5 家跨国药企的并购也都围绕此展开；受限于 T 细胞特异性靶向的 AAV 载体改造技术难度，选择 AAV 路线的企业并不算多。

马丽佳坦言，自己曾反复被问 " 为什么选择不同的路线 "。但随着研究深入，"AAV 路线从原来被质疑、非共识的状态，到如今已逐渐取得行业关注和信任，这也给资金和临床资源的重新分配带来可能 "。

值得关注的是，今年 3 月下旬，诺奖得主、CRISPR 共同发明者 Jennifer Doudna 创办的体内 CAR-T 公司 Azalea Therapeutics，已联合加州大学旧金山分校（UCSF）Justin Eyquem 团队在 Nature 发布研究称，自研 EDV（包膜递送载体）/AAV 双载体体内 CAR-T 产品在动物实验中实现 "90% 完全缓解 "，在一定程度上为 AAV 技术路线形成背书。去年 11 月，Azalea Therapeutics 曾完成 8200 万美元融资，用于推动体内 CAR-T 疗法的发展。

"90% 缓解率是一个非常不错的、能支撑行业继续深入讨论该技术路线的指标。" 马丽佳解释：" 该研究解决了体内 CAR-T 产品的一个关键问题：在体内实现对 T 细胞靶向递送和基因组内定点插入 CAR 序列，形成体内定点整合 CAR-T 细胞，而非随机插入 T 细胞基因组。"

马丽佳认为，靶向性强、可以定点整合的体内 CAR-T，" 可能会是这个赛道中抗肿瘤产品的终极形态 "。因为它规避了随机整合的安全隐患和表达不稳的痛点，能让体内 CAR-T 从短期有效升级为安全、长效、可产业化的技术路线。

" 双载体技术非常新颖，不过，从成药角度，双载体会涉及如何让两个载体协同进入同一个细胞的技术和成本问题，不可避免地带来剂量大幅度提升；同时，AAV 虽已在全球范围内获批 8 款新药，是一种监管认可的技术路径，但 EDV 作为一种全新的、从未用于人体试验的载体，未来的监管审批路径和规模化生产都存在不确定性。" 马丽佳表示。

据介绍，西湖云谷智药与 Doudna/Justin 团队的研究逻辑相似，但仅使用 AAV 单载体，同样实现了 " 动物实验缓解率超过 90%"。

以前述 AAV-TCE001 为例：早期研究数据显示，AAV-TCE001 可高效转导原代 T 细胞，其感染人体 T 细胞的能力显著优于野生型 AAV，生成的 CAR-T 细胞能高效杀伤 B 细胞。此外，在 AI 设计的辅助下，AAV-TCE001 在小鼠和石蟹猴中降低了百倍到千倍的肝脏累积，极大提高了体内基因治疗的安全性。

今年 2 月，西湖云谷智药联合西湖大学，在国内新顶刊 Vita 上发表了题为 An AAV variant enables human T cell engineering in vivo 的研究。介绍了这一款可以高度特异性靶向人 T 细胞的 AAV 载体，在针对自免类疾病红斑狼疮（SLE）人源化小鼠模型中，它实现了一针生成体内 CAR-T 细胞、注射 6 周后仍维持最高 77.5% 的 CAR-T 水平；疗效上，可以成功清除致病 B 细胞，逆转狼疮肾炎等器官损伤。

另据马丽佳透露，公司计划在今年内启动针对体内 CAR-T 的 IIT（研究者发起临床试验）。" 体内 CAR-T 的产品特点决定了它进入人体后的不可逆性较高，且由于涉及到免疫系统，系统性风险也更复杂。因此，我们倾向于在机制、安全性、剂量窗口设计都相对清晰后再推进临床，并优先选择风险可控的适应症类型，比如自身免疫类疾病。"

总体而言，过去一年多时间里，随着各类临床前数据、并购案的公布，体内 CAR-T 领域目前整体处于多种递送路径共同发展的阶段。

" 部分投资机构和跨国药企在考察项目时，甚至会对每个平台都进行投资，这也证明行业仍处于发展初期，大家对于哪些平台最终能走到最后，并没有明确答案。这个阶段非常考验项目操作团队和投资人对该领域的深度理解和数据解读能力，过程中也会有噪音出现，但无论最终哪条技术路线率先跑通，这场围绕创新疗法的探索最终都将转化为更安全、更可及的治疗方案，惠及广大患者。" 马丽佳期待。

因此，女主的处境不只是“冷”与“苦”，更是连锁性的坍塌：人脉断裂、资源被收回、话语权被剥夺，身边人的立场也会反复摇摆。真正耐看的弃妃故事，重点不在“受尽折磨”，而在“如何在规则里重新站起来”。如果逆袭只靠突然复宠或偶遇贵人，爽得快，也容易泄气；反过来，当每一步都建立在对礼法、内廷运作、家族利益的清醒判断上，读者才会觉得她的翻盘有重量。

“逆袭”二字很容易被写成流水线：先惨后甜、先虐后爽。但这类题材真正抓人的，是女主从“被动求生”转向“主动定局”的那一刻。前期她需要先学会两件事：第一，不必急着证明清白，因为宫廷里“清白”未必比“可用”更重要；第二，别把敌人看成某一个具体的人，真正的对手往往是结构——制度、舆论、家族与后宫派系共同织成的一张网。

中后段的看点通常集中在：她如何重建盟友，如何让曾经的罪名变成别人不敢再提的禁句，如何把情感与利益分层处理。最容易写崩的地方，是“过度开挂”：突然精通一切、轻易洞悉所有阴谋。更克制也更可信的写法，是让她为赢付出代价：失去某段情分、割舍某个身份，甚至在关键抉择上留下遗憾。宫廷传奇之所以动人，正因为赢并不等于圆满。

读这类作品的人，也常在意感情线是否耐品：是简单的“霸道宠爱”，还是势均力敌的互相试探。《大唐弃妃：弃妃逆袭的宫廷爱恨传奇》的题眼在“爱恨”并置——爱未必是救赎，恨也不只是报复，它们都可能在权力的放大下变成武器。

无论是三角张力还是旧情复燃，如果只写情绪起伏、不写立场变化，就容易显得轻飘。更耐读的处理是：每一次靠近都带条件，每一次误会都不只是“没解释”，而是“解释也无用”。在皇权与后宫秩序之下，亲密关系天然不对等。女主若要真正逆袭，就必须学会在情感里保留底牌——不是为了算计谁，而是为了不再被同一把刀伤第二次。

有些读者容易陷进“只想看甜度和复宠速度”的期待里，但弃妃题材最强的代入感，恰恰来自“信任如何崩塌”以及“重建是否可能”。复宠当然可以很爽，却不该是唯一答案；更彻底的翻盘，是让对方意识到：她不再是可以随手丢弃的人。

这类宫廷传奇的阅读体验，通常取决于三个维度：节奏是否拖沓、阴谋是否自洽、人物是否前后一致。弃妃线如果前期反复受辱却没有信息增量，很容易把人劝退；权谋线若靠巧合推进，读者也会出戏；人设若忽而隐忍忽而暴走、情绪转换缺少动因，就会显得“为爽而爽”。

关注点	容易踩的坑	更耐读的处理
逆袭来源	全靠宠爱回流	靠筹码积累与局势变化
权谋呈现	反派降智、巧合堆叠	信息差与利益驱动
情感张力	误会靠不沟通	立场冲突导致“说了也没用”

另外，“大唐”背景自带更开阔的气象，后宫就不太适合被写成只在小圈子里撕扯的战场。更合理的方式，是让后宫争斗与朝堂风向、宗族势力、边疆战事等因素相互牵动。读到这些联动时，女主的逆袭才更有分量，而不是单纯的宫斗升级。

故事走到尾声，最好的收束往往不是“所有人都后悔”，也不是“从此独宠一人”，而是女主在得到与失去之间做出清醒选择：她可以回到权力中心，也可以另开人生，但无论哪一种，都不再用“被选中”来证明自己。这样的《大唐弃妃：弃妃逆袭的宫廷爱恨传奇》，才真正配得上“传奇”二字。

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相关介绍

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更新内容

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六、优化语音互动识别精度