<押注>AAV《体内》CAR-T，「西湖云谷智药」即将【启动】IIT研究,女性阴道图片大全

文｜胡香赟

近期，万亿市值 " 药王 " 礼来斥资 24 亿美元（超 160 亿人民币）完成的一笔收购，将医药行业的目光重新吸引回细胞与基因治疗（CGT）领域。

被收购企业 Orna Therapeutics 主要从事环状 RNA 研究，核心药物是一款靶向 CD19 的体内 CAR-T，即将步入临床试验阶段。相较动辄百万元一针的传统 CAR-T，体内 CAR-T 是一种有潜力实现 " 物美价廉 " 的细胞疗法。有从业者认为，如果体内 CAR-T 未来能成药，且实现大规模生产，价格可以做到和普通抗体产品类似，有望解决困扰传统 CAR-T 已久的商业化难题。

2025 年，百时美施贵宝、阿斯利康、艾伯维和吉利德 4 家跨国药企就已相继出手并购海外体内 CAR-T 初创公司，涉及总金额近 50 亿美元。如今，礼来的入局，进一步为该赛道的发展前景注入确定性。

反映到国内市场，据 36 氪不完全统计，仅今年前 4 个月，国内体内 CAR-T 概念企业在一级市场的融资金额就接近 20 亿人民币。

"并购而非 BD，说明大型药企已经把体内 CAR-T 视为下一代治疗平台技术，也推动整个领域的估值逻辑从单品种向平台转变。" 西湖云谷智药创始人马丽佳认为。

马丽佳曾任西湖大学生命科学学院特聘研究员，今年初已将实验室搬迁至北京昌平实验室。她具备生物信息学、分子生物学与基础医学交叉背景，长期从事系统生物学和功能基因组学研究工作。2021 年创办西湖云谷智药后，公司便专注于 AI+ 基因治疗领域，自研由 AI 驱动的 AAV（腺相关病毒）衣壳蛋白进化平台 AIdit-CAPSID，并已开发出可用于体内 CAR-T 的 AAV-TCE001，以及靶向中枢神经系统、肌肉、视网膜等多个组织的 AAV 变体。

开发体内 CAR-T 产品的核心就在于靶向 T 细胞的递送载体工具，即如何稳定、高效地把 CAR 基因送入人体。过去一年多时间里，业内初步形成了慢病毒和 LNP 两条主流开发路径，5 家跨国药企的并购也都围绕此展开；受限于 T 细胞特异性靶向的 AAV 载体改造技术难度，选择 AAV 路线的企业并不算多。

马丽佳坦言，自己曾反复被问 " 为什么选择不同的路线 "。但随着研究深入，"AAV 路线从原来被质疑、非共识的状态，到如今已逐渐取得行业关注和信任，这也给资金和临床资源的重新分配带来可能 "。

值得关注的是，今年 3 月下旬，诺奖得主、CRISPR 共同发明者 Jennifer Doudna 创办的体内 CAR-T 公司 Azalea Therapeutics，已联合加州大学旧金山分校（UCSF）Justin Eyquem 团队在 Nature 发布研究称，自研 EDV（包膜递送载体）/AAV 双载体体内 CAR-T 产品在动物实验中实现 "90% 完全缓解 "，在一定程度上为 AAV 技术路线形成背书。去年 11 月，Azalea Therapeutics 曾完成 8200 万美元融资，用于推动体内 CAR-T 疗法的发展。

"90% 缓解率是一个非常不错的、能支撑行业继续深入讨论该技术路线的指标。" 马丽佳解释：" 该研究解决了体内 CAR-T 产品的一个关键问题：在体内实现对 T 细胞靶向递送和基因组内定点插入 CAR 序列，形成体内定点整合 CAR-T 细胞，而非随机插入 T 细胞基因组。"

马丽佳认为，靶向性强、可以定点整合的体内 CAR-T，" 可能会是这个赛道中抗肿瘤产品的终极形态 "。因为它规避了随机整合的安全隐患和表达不稳的痛点，能让体内 CAR-T 从短期有效升级为安全、长效、可产业化的技术路线。

" 双载体技术非常新颖，不过，从成药角度，双载体会涉及如何让两个载体协同进入同一个细胞的技术和成本问题，不可避免地带来剂量大幅度提升；同时，AAV 虽已在全球范围内获批 8 款新药，是一种监管认可的技术路径，但 EDV 作为一种全新的、从未用于人体试验的载体，未来的监管审批路径和规模化生产都存在不确定性。" 马丽佳表示。

据介绍，西湖云谷智药与 Doudna/Justin 团队的研究逻辑相似，但仅使用 AAV 单载体，同样实现了 " 动物实验缓解率超过 90%"。

以前述 AAV-TCE001 为例：早期研究数据显示，AAV-TCE001 可高效转导原代 T 细胞，其感染人体 T 细胞的能力显著优于野生型 AAV，生成的 CAR-T 细胞能高效杀伤 B 细胞。此外，在 AI 设计的辅助下，AAV-TCE001 在小鼠和石蟹猴中降低了百倍到千倍的肝脏累积，极大提高了体内基因治疗的安全性。

今年 2 月，西湖云谷智药联合西湖大学，在国内新顶刊 Vita 上发表了题为 An AAV variant enables human T cell engineering in vivo 的研究。介绍了这一款可以高度特异性靶向人 T 细胞的 AAV 载体，在针对自免类疾病红斑狼疮（SLE）人源化小鼠模型中，它实现了一针生成体内 CAR-T 细胞、注射 6 周后仍维持最高 77.5% 的 CAR-T 水平；疗效上，可以成功清除致病 B 细胞，逆转狼疮肾炎等器官损伤。

另据马丽佳透露，公司计划在今年内启动针对体内 CAR-T 的 IIT（研究者发起临床试验）。" 体内 CAR-T 的产品特点决定了它进入人体后的不可逆性较高，且由于涉及到免疫系统，系统性风险也更复杂。因此，我们倾向于在机制、安全性、剂量窗口设计都相对清晰后再推进临床，并优先选择风险可控的适应症类型，比如自身免疫类疾病。"

总体而言，过去一年多时间里，随着各类临床前数据、并购案的公布，体内 CAR-T 领域目前整体处于多种递送路径共同发展的阶段。

" 部分投资机构和跨国药企在考察项目时，甚至会对每个平台都进行投资，这也证明行业仍处于发展初期，大家对于哪些平台最终能走到最后，并没有明确答案。这个阶段非常考验项目操作团队和投资人对该领域的深度理解和数据解读能力，过程中也会有噪音出现，但无论最终哪条技术路线率先跑通，这场围绕创新疗法的探索最终都将转化为更安全、更可及的治疗方案，惠及广大患者。" 马丽佳期待。

“女性阴道图片大全”通常在找什么：先分清阴道与外阴

很多人搜索“女性阴道图片大全”，其实是想找一个外观对照。但在镜子里能直接看到的主要是“外阴”，包括阴阜、大阴唇、小阴唇、阴蒂包皮、尿道口和阴道口；而“阴道”是位于体内的管道结构，日常并不能直接看见。

如果把“阴道”和“外阴”混为一谈，就很容易出现期待错位：有人想了解外阴形态的差异，有人关注阴道口或分泌物状态，也有人把宫颈照片误当作“阴道内部”。先弄清自己想了解的是哪一部分，才能避免被不相关、甚至刻意刺激的内容带偏。

正常外观差异很大：颜色、形状、轻度不对称都可能是正常

外阴的外观差异非常大，几乎不存在所谓“标准款”。常见的正常差异包括：小阴唇可能外露，也可能被大阴唇遮住；边缘可能褶皱明显，也可能较平滑；颜色从粉色到棕色都有；左右轻度不对称也很常见。阴道口的大小与形态还会随体位变化、肌肉紧张程度不同而有所差别。

青春期、怀孕分娩、体重变化以及长期摩擦（例如运动）都可能让色素变深、皮肤纹理更明显。更值得警惕的通常不是“长得不一样”，而是“短时间内出现明显变化并伴随不适”，例如突然出现肿块、溃疡、持续疼痛、异常出血或分泌物气味明显改变等。

搜图对照最容易踩的坑：滤镜、特殊状态与病理图混杂

网络图片常见的误导大致有三类：

第一类是滤镜和修图，把颜色修得更“粉嫩”、皮肤修得更“光滑”，很容易引发不必要的外貌焦虑；第二类是拍摄时处在特殊状态（例如性唤起后的充血、体位牵拉、光线角度差异），外观与平时可能差很多；第三类是把病理照片、术后照片，甚至其他部位的照片混进来，当作“正常展示”。

如果你的目的偏向健康判断，就不要用一张图片给自己下结论，更不要因为“和图里不一样”就认定自己异常。更可靠的参照应当是：自己长期的状态变化、是否伴随症状，以及必要时在正规检查条件下由妇科医生评估。

更实用的自我观察：看变化、看症状、看分泌物与月经关系

与其追“图片大全”，不如关注一些更可重复、也更能反映健康状况的信号：

瘙痒与灼痛：偶尔轻微不适可能与清洁过度、护垫闷热或摩擦有关；如果持续存在或越来越重，需要考虑炎症、过敏或皮肤问题。

分泌物：分泌物的量、颜色和气味会随月经周期波动。排卵期可能更清亮、拉丝；经前可能偏乳白且更黏稠。若出现明显腥臭、豆腐渣样、黄绿脓性分泌物，或同时伴有尿痛、性交痛等，建议就医排查感染。

出血：非月经期点滴出血、同房后出血、绝经后出血，都不建议仅靠图片对照判断，应尽快就诊。

皮肤与肿物：毛囊炎、囊肿、倒长毛可能表现为红肿疼痛的小包；如果反复发作、迅速增大、破溃不愈，或颜色形态明显异常，应尽早进行专业评估。

现象	可能的常见原因（仅供参考）	更建议的处理
轻微异味但无疼痒	出汗闷热、护垫久用、经期前后	穿透气内裤、减少护垫使用、温水清洁外阴；若持续或加重就医
明显瘙痒 + 豆腐渣样分泌物	可能与真菌相关	不要自行乱用洗液/抗生素，尽快检查后规范用药
腥臭 + 灰白稀薄分泌物	可能与菌群失衡相关	及时就诊，遵医嘱治疗，并避免频繁冲洗阴道

搜索与清洁的注意事项：别用“更干净”换来更不舒服

不少问题并非因为“不够干净”，反而是清洁过度造成的。阴道本身有自净能力和菌群平衡，反复冲洗、使用刺激性洗液，或让香氛产品直接接触黏膜，都可能引起干涩、刺痛，甚至让炎症反复。

日常用温水清洗外阴通常就足够了，不需要追求“完全无味”。内裤尽量选择透气材质，运动后及时更换；同房前后如感到不适，也可以用温水清洁外阴。若出现疼痛、出血或炎症反复，建议做正规检查。

如果你确实需要“图片参照”，更合适的方向是选择正规医学机构或教材中的示意图、解剖图（非露骨展示），用于理解结构差异、分泌物变化和常见疾病表现，而不是把网络图片当作外貌标准。

FAQ

Q：小阴唇颜色深是不是不正常？
多数情况下属于正常色素差异，可能与激素水平、摩擦、体质有关。

Q：没有性生活就不会得阴道炎吗？
也可能发生。菌群失衡、免疫状态变化、清洁习惯等都可能造成影响。

Q：同房后偶尔疼痛需要看医生吗？
如果疼痛反复出现、逐渐加重，或伴随出血、分泌物异常，建议尽快就诊排查。

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