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每经记者:甄素静 许立波 每经编辑:张益铭
仿制药 " 低价内卷 "" 低水平重复申报 " 的情况或将成为过去时。4 月 20 日— 4 月 22 日,国家药品监督管理局(NMPA)接连发布 3 批通知,共计 54 个药品上市申请遭拒,其中绝大多数被否药品为仿制药,涵盖左氧氟沙星、利伐沙班、二甲双胍恩格列净片等常见药品。
值得注意的是,在日前披露的退审名单中也有多款首仿药折戟,不乏头部药企的热门品种,如江苏豪森药业的普拉曲沙注射液、湖南科伦制药的佩玛贝特片、复星医药的瑞维那新吸入溶液等。
对此,湖南药品流通行业协会原秘书长黄修祥在接受《每日经济新闻》记者采访时分析称,近期多个仿制药品种上市申请被拒,核心原因是监管对仿制药的质量要求越来越严,企业提交的资料没达到新标准,包括药学研究不扎实、生物等效性(BE)试验不过关、生产质量控制(GMP)薄弱、临床数据或整体资料不充分。
目前仿制药审评逻辑明显变严,并注重高质量优先
据统计,4 月 20 日— 4 月 22 日,国家药监局的 3 批通知中共涉及 54 个审批文号,其中仿制药有 43 个收到了药品通知件。对于药品申请上市来说,收到通知件一般来说意味着这些药品的上市申请没有通过,或者是企业因预判无法过审而主动撤回上市申请。
在医库公司董事长涂宏钢看来,针对仿制药的审批监管并非 " 突然收紧 ",早在 2025 年 12 月,就出现过三天内上百个文号被否的场景," 在这样的背景下,4 月 20 日一天否掉 38 个,其实也并不意外 "。
究其原因,药审中心于 2025 年 12 月 3 日同时发布的两份征求意见稿尤为关键。其中,《化学仿制药药学研究重大缺陷(试行)(征求意见稿)》明确,对于重大缺陷不再要求申请人补充资料,而是基于已有申报资料直接作出不予批准的决定;《化学仿制药生物等效性研究重大缺陷(试行)(征求意见稿)》则进一步细化了 BE 研究中可能导致驳回的情形,包括研究不充分、分析检测存在缺陷、统计分析缺陷、申报资料存在错误或缺失等。换言之,过去一些尚可通过补充资料继续推进的项目,未来一旦踩到 " 重大缺陷 " 红线,就可能直接止步于审评环节。
黄修祥指出,过去(大致 2020 年前后到 2023 — 2024 年),药品审评中心倾向效率优先,补正再审很常见:资料有问题,先发补正意见,企业补材料、解释,甚至多次沟通后,很多还能过。审评更像手把手指导,速度快,鼓励企业多申报,重点看一致性评价结果或 BE 数据,相对宽松一些。" 与过去‘补正再审’相比,现在(2025 — 2026 年),审评逻辑明显变严,并注重高质量优先。"
黄修祥进一步指出,这就要求药企在申报前做更多内部稽查或第三方审计,确保临床试验数据真实完整、分析方法可靠。任何诸如共用数据、申报资料错误、工艺变更没重新考察稳定性等 " 投机取巧 " 行为都会被视为重大缺陷,进而导致直接被 " 不予批准 " 留下不良记录,影响后续项目。
国家医保局此前曾多次提出集采 " 反内卷 ",希望高品质集采药占领市场;而药监部门对仿制药申报端的严格筛查,则更像是在源头上配合这一趋势。医药魔方董事长周立运对《每日经济新闻》记者表示,尽管集采政策持续推进,但仿制药的研发热度并未明显减少。" 十四五 " 期间,国内仿制药批文仍有 1 万多个,这一数据反映出仿制药市场存在过剩的状态。基于此,他提出,适当收紧仿制药市场准入,减少 " 内卷 " 化严重的批文数量,对行业发展或许是好事。
以日前上市申请遭拒的部分热门品种为例,NMPA 官网显示,左氧氟沙星批准文号超 800 个,二甲双胍文号超 500 个,利伐沙班的文号也有超 100 个⋯⋯在此情况下,如果监管层仍以 " 尽可能多批 " 为导向,客观上很可能进一步放大低水平重复和恶性竞争。一些仿制药项目立项成本仅数百万元,远低于创新药动辄上亿元的研发支出,因此企业更容易通过 " 多立项、多试错 " 方式下注热门品种。问题在于,当市场上已有几十家企业争夺同一品种时,新增一张批文未必能带来临床价值提升,反而可能加剧市场的低价 " 内卷 "、压缩整体利润空间,并进一步诱发对生产端质量控制成本的挤压。
黄修祥分析认为,仿制药申请上市监管趋严,短期阵痛明显,被否决的项目会产生沉没成本(试验费、资料费等),现金流压力增大。尤其是中小仿制药企,生存难度上升。长期看,这是利好:低质量、低水平重复建设被挤出,真正有技术实力、合规意识强的企业会活得更好,患者也能用到更可靠、杂质更低、质量更稳定的仿制药。行业整体会从 " 量 " 的竞争转向 " 质 " 的竞争,和国际标准进一步接轨。
涂宏钢也表达了类似的观点,从企业层面看,申报质量要求收紧,客观上对中小企业肯定更不友好。因为这意味着更高的研发投入、更长的注册周期,企业很难再用低成本方式试错。对于大型企业来说,这同样会增加仿制药项目的成本,也会迫使它们重新评估一些品种究竟值不值得继续做。
五款首仿药也遭监管否决
此次被否的 38 个规格品种中,最引人关注的无疑是 5 款首仿药的出局。首仿药历来被视为仿制药企业竞争中的关键落点:一旦率先获批,意味着巨大的市场先发优势和利润空间,也更容易在后续集采中形成优势。
其中,湖南科伦制药申报的佩玛贝特片颇具代表性。资料显示,其原研药是由日本兴和株式会社开发的一款高选择性 PPARα 调节剂,主要用于治疗高甘油三酯血症或混合型高脂血症。该药于 2025 年 4 月 8 日正式获批进口进入中国市场,仅 9 天后就有国内企业递交仿制上市申请,创下 " 原研获批—仿制申报 " 的最短时间差纪录。摩熵医药数据显示,截至目前已有 28 家企业提交新 4 类仿制上市申请,不乏正大天晴、人福药业、福元医药等大型药企;其中已有 27 家企业完成 BE 试验,另有 2 家 BE 试验进行中,首仿争夺可谓白热化。
但从本轮结果看,即便是首仿赛道,监管层也并未因其市场价值和竞争热度而放松审评尺度。" 国家一直鼓励首仿药的研发。按照现行政策,首仿药获批后通常可享有市场独占期,在此期间原则上不会再批准第二家同品种上市。" 涂宏钢指出,为了首家抢仿,首仿药的研发节奏往往非常快。很多首仿药在立项时,企业不仅要做制剂开发,还要同步解决原料药的问题。原料药本身也需要经过审批,这就会牵扯出一系列生产工艺和注册问题,比如原料药杂质、pH 值能否过关等等。
在实际操作中,一些企业为了抢首仿,可能在产品开发尚不成熟、研究资料尚不完备的情况下就匆忙推进 BE 试验,结果就可能出现有潜在副作用、与原研不一致等问题,最终导致其被监管否决。
" 过去抢首仿靠‘快’,现在必须证明你的药不光‘像’,还要生产得稳、杂质低、患者用着放心。首仿失败率上升,说明即使最早申报,如果质量不过硬,也没用。" 黄修祥指出,现在过审,必须 " 铁证如山 " 地证明你的药和原研一样安全有效、质量稳定。企业如果赶进度、抄作业、偷工减料,就容易被拒。
涂宏钢还提到,除了质量方面的要求,现在监管还特别关注企业的生产工艺和原料药供应体系是否能够支持后续稳定生产。因为药品研发绝不是实验室里做出几个样品就够了,真正申报上市,必须经过中试放大和工艺验证,证明这一套工艺在放大生产后仍然稳定可控,能够持续产出质量一致的产品。
记者还注意到,去年底以来被否决的仿制药上市申请中,不乏一些试图通过改良剂型以实现 " 弯道超车 " 的品种。例如,多家企业申报的苯磺酸氨氯地平颗粒及口服溶液,是对市面上已有片剂的改良,但本质上并未显著提升治疗效果,因此也被一并否决。这一系列变化清晰地表明,在新的审评尺度下,部分 " 伪创新 " 及低水平改良也正变得越来越难通过。
不过,涂宏钢也对记者强调,监管收紧并不意味着企业就不会去抢首仿。恰恰相反,正因为市场独占期的价值非常高,谁先获批,谁就能率先进入市场赢得先机。因此,企业一定会抢首仿时间窗口,这一点不会改变。
每日经济新闻
故事从“蚊子”转学来到艋舺开始。他只是想在新环境里站稳脚跟,却在一次冲突中意外结识了当地的少年,几人很快抱团,以“太子帮”的名号闯荡。对他们来说,帮派起初更像一把保护伞:有人罩、有人撑腰,街头行走也能多几分底气。
但《艋胛》的重点从来不只是“打赢了谁”,而是“你以为的江湖”和“真正的江湖”之间的落差。少年们把义气当成规则,把热血当成通行证;可一旦接触到更上层的势力与更现实的利益,才发现算计往往比讲义气更管用。随着太子帮越陷越深,冲突也从外部对抗转向内部裂缝:谁在被利用、谁会被牺牲、谁又能全身而退,渐渐成了避不开的问题。后段之所以转折强烈,正是因为前段把“兄弟”拍得够真、够近,情绪落差才更刺人。
《艋胛》的演员讨论度一直很高:一方面阵容本身亮眼,另一方面角色层级也很清楚——少年团、地方势力、上位者与“规矩”的执行者,各自代表不同的欲望与手段。下面整理出最常被搜索的角色对应关系,方便对照:
| 演员 | 角色 | 角色要点 |
|---|---|---|
| 赵又廷 | 蚊子 | 外来者视角,冲动与责任感并存,越热血越容易受伤 |
| 阮经天 | 何天佑 | 少年团核心之一,情义与野心交织,处境最具张力 |
| 凤小岳 | 李志龙 | 行动派、直来直往,常在冲突中扮演“点火的人” |
| 小煜(廖允杰) | 阿伯 | 团体里的缓冲与稳定力量,见证友谊变质的过程 |
| 阿KEN(林暐恒) | 白猴 | 嘴贫带轻松感,但内里不安,更贴近日常少年气 |
| 马如龙 | 角头级人物 | 地方秩序的代表,讲规矩也讲利益,压迫感来自“沉稳” |
| 柯佳嬿 | 女主角(重要情感线) | 并非点缀角色,牵动蚊子的选择,也影响情绪落点 |
不少观众以为《艋胛》只是靠“兄弟情”撑场面,但更关键的是:每个角色都被放进一套权力结构里。少年以为自己在选路,其实更多时候是在被环境、长辈势力与自身欲望推着走。演员的表演质感,也会直接影响你对“义气到底值不值”的判断。
《艋胛》耐看的地方之一,在于它对艋舺气味的经营:庙口文化、街巷尺度、老派人情与暴力并存的节奏。许多黑帮题材只拍“狠”和“打”,但这部片愿意花时间让你相信这些人确实生活在这里——他们拜什么、怕什么、敬什么,甚至怎么说话、怎么讲面子,都和“地方”紧紧绑在一起。
因此,片中的暴力不只是为了刺激,更像一种维持秩序的方式。理解这套秩序,你就会明白为什么有些角色宁可退让也不愿坏了规矩;也会明白少年团一旦踩错线,代价为什么来得又快又重。这种强烈的地方性,让《艋胛》在同类作品里更有辨识度,也解释了它为何多年后仍被频繁提起。
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《艋胛》值得反复回看,不只是因为阵容强、台词有记忆点,更因为它把“少年相信的义气”和“成人世界的代价”都拍得足够具体。你看到的不仅是一段帮派故事,也是几个人在地方秩序与自我欲望之间被撕扯的青春。
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🌈☀️☀️第六步:🛷更新和激活(如果需要): 第一次启动老师❌开腿给我算了一页软件时,可能需要联网激活或注册。 检查是否有可用的软件更新,以确保使用的是最新版本,这有助于修复已知的错误和提高软件性能。
特别说明:老师❌开腿给我算了一页软件园提供的安装包中含有安卓模拟器和软件APK文件,电脑版需要先安装模拟器,然后再安装APK文件。
⭐️第一步:选择/拖拽文件至软件中点击“💫添加老师❌开腿给我算了一页”按钮从电脑文件夹选择文件《💫dev.pdqgt.com》,或者直接拖拽文件到软件界面。
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⭐️第二步:选择需要转换的文件格式 打开软件界面选择你需要的功能,老师❌开腿给我算了一页支持,PDF互转Word,PDF互转Excel,PDF互转PPT,PDF转图片等。
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⭐️第三步:点击【开始】按钮点击“开始转换”按钮, 开始文件格式转换。等待转换成功后,即可打开文件。三步操作,顺利完成文件格式的转换。
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进入老师❌开腿给我算了一页教程
1.打开老师❌开腿给我算了一页,进入老师❌开腿给我算了一页前加载界面。
2.打开修改器
3.狂按ctrl+f1,当听到系统“滴”的一声。
4.点击进入老师❌开腿给我算了一页,打开选关界面。
5.关闭修改器(不然容易闪退)
以上就是没有记录的使用方法,希望能帮助大家。
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一、接入微信小程序支持
二、新增挑战塔 / 无尽模式
三、支持触屏长按识别隐藏物
四、修复部分机型UI显示拉伸
五、现在支持手柄振动反馈,打击感进一步提升。
六、增加掉落道具种类
厂商其他下载
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多平台下载
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