<押注>AAV《体内》CAR-T，「西湖云谷智药」即将【启动】IIT研究,木马刑是什么？古代酷刑“木马刑”简介

文｜胡香赟

近期，万亿市值 " 药王 " 礼来斥资 24 亿美元（超 160 亿人民币）完成的一笔收购，将医药行业的目光重新吸引回细胞与基因治疗（CGT）领域。

被收购企业 Orna Therapeutics 主要从事环状 RNA 研究，核心药物是一款靶向 CD19 的体内 CAR-T，即将步入临床试验阶段。相较动辄百万元一针的传统 CAR-T，体内 CAR-T 是一种有潜力实现 " 物美价廉 " 的细胞疗法。有从业者认为，如果体内 CAR-T 未来能成药，且实现大规模生产，价格可以做到和普通抗体产品类似，有望解决困扰传统 CAR-T 已久的商业化难题。

2025 年，百时美施贵宝、阿斯利康、艾伯维和吉利德 4 家跨国药企就已相继出手并购海外体内 CAR-T 初创公司，涉及总金额近 50 亿美元。如今，礼来的入局，进一步为该赛道的发展前景注入确定性。

反映到国内市场，据 36 氪不完全统计，仅今年前 4 个月，国内体内 CAR-T 概念企业在一级市场的融资金额就接近 20 亿人民币。

"并购而非 BD，说明大型药企已经把体内 CAR-T 视为下一代治疗平台技术，也推动整个领域的估值逻辑从单品种向平台转变。" 西湖云谷智药创始人马丽佳认为。

马丽佳曾任西湖大学生命科学学院特聘研究员，今年初已将实验室搬迁至北京昌平实验室。她具备生物信息学、分子生物学与基础医学交叉背景，长期从事系统生物学和功能基因组学研究工作。2021 年创办西湖云谷智药后，公司便专注于 AI+ 基因治疗领域，自研由 AI 驱动的 AAV（腺相关病毒）衣壳蛋白进化平台 AIdit-CAPSID，并已开发出可用于体内 CAR-T 的 AAV-TCE001，以及靶向中枢神经系统、肌肉、视网膜等多个组织的 AAV 变体。

开发体内 CAR-T 产品的核心就在于靶向 T 细胞的递送载体工具，即如何稳定、高效地把 CAR 基因送入人体。过去一年多时间里，业内初步形成了慢病毒和 LNP 两条主流开发路径，5 家跨国药企的并购也都围绕此展开；受限于 T 细胞特异性靶向的 AAV 载体改造技术难度，选择 AAV 路线的企业并不算多。

马丽佳坦言，自己曾反复被问 " 为什么选择不同的路线 "。但随着研究深入，"AAV 路线从原来被质疑、非共识的状态，到如今已逐渐取得行业关注和信任，这也给资金和临床资源的重新分配带来可能 "。

值得关注的是，今年 3 月下旬，诺奖得主、CRISPR 共同发明者 Jennifer Doudna 创办的体内 CAR-T 公司 Azalea Therapeutics，已联合加州大学旧金山分校（UCSF）Justin Eyquem 团队在 Nature 发布研究称，自研 EDV（包膜递送载体）/AAV 双载体体内 CAR-T 产品在动物实验中实现 "90% 完全缓解 "，在一定程度上为 AAV 技术路线形成背书。去年 11 月，Azalea Therapeutics 曾完成 8200 万美元融资，用于推动体内 CAR-T 疗法的发展。

"90% 缓解率是一个非常不错的、能支撑行业继续深入讨论该技术路线的指标。" 马丽佳解释：" 该研究解决了体内 CAR-T 产品的一个关键问题：在体内实现对 T 细胞靶向递送和基因组内定点插入 CAR 序列，形成体内定点整合 CAR-T 细胞，而非随机插入 T 细胞基因组。"

马丽佳认为，靶向性强、可以定点整合的体内 CAR-T，" 可能会是这个赛道中抗肿瘤产品的终极形态 "。因为它规避了随机整合的安全隐患和表达不稳的痛点，能让体内 CAR-T 从短期有效升级为安全、长效、可产业化的技术路线。

" 双载体技术非常新颖，不过，从成药角度，双载体会涉及如何让两个载体协同进入同一个细胞的技术和成本问题，不可避免地带来剂量大幅度提升；同时，AAV 虽已在全球范围内获批 8 款新药，是一种监管认可的技术路径，但 EDV 作为一种全新的、从未用于人体试验的载体，未来的监管审批路径和规模化生产都存在不确定性。" 马丽佳表示。

据介绍，西湖云谷智药与 Doudna/Justin 团队的研究逻辑相似，但仅使用 AAV 单载体，同样实现了 " 动物实验缓解率超过 90%"。

以前述 AAV-TCE001 为例：早期研究数据显示，AAV-TCE001 可高效转导原代 T 细胞，其感染人体 T 细胞的能力显著优于野生型 AAV，生成的 CAR-T 细胞能高效杀伤 B 细胞。此外，在 AI 设计的辅助下，AAV-TCE001 在小鼠和石蟹猴中降低了百倍到千倍的肝脏累积，极大提高了体内基因治疗的安全性。

今年 2 月，西湖云谷智药联合西湖大学，在国内新顶刊 Vita 上发表了题为 An AAV variant enables human T cell engineering in vivo 的研究。介绍了这一款可以高度特异性靶向人 T 细胞的 AAV 载体，在针对自免类疾病红斑狼疮（SLE）人源化小鼠模型中，它实现了一针生成体内 CAR-T 细胞、注射 6 周后仍维持最高 77.5% 的 CAR-T 水平；疗效上，可以成功清除致病 B 细胞，逆转狼疮肾炎等器官损伤。

另据马丽佳透露，公司计划在今年内启动针对体内 CAR-T 的 IIT（研究者发起临床试验）。" 体内 CAR-T 的产品特点决定了它进入人体后的不可逆性较高，且由于涉及到免疫系统，系统性风险也更复杂。因此，我们倾向于在机制、安全性、剂量窗口设计都相对清晰后再推进临床，并优先选择风险可控的适应症类型，比如自身免疫类疾病。"

总体而言，过去一年多时间里，随着各类临床前数据、并购案的公布，体内 CAR-T 领域目前整体处于多种递送路径共同发展的阶段。

" 部分投资机构和跨国药企在考察项目时，甚至会对每个平台都进行投资，这也证明行业仍处于发展初期，大家对于哪些平台最终能走到最后，并没有明确答案。这个阶段非常考验项目操作团队和投资人对该领域的深度理解和数据解读能力，过程中也会有噪音出现，但无论最终哪条技术路线率先跑通，这场围绕创新疗法的探索最终都将转化为更安全、更可及的治疗方案，惠及广大患者。" 马丽佳期待。

很多人搜索“木马刑”，关心的无非是它到底长什么样、如何施行、传闻是否可信，以及史料中是否确有其事。理解这些问题的关键，是把“概念”与“民间想象”分开：木马刑更像一类刑罚方式的统称，而非只有一种固定形制与标准流程。

“木马刑”的器具形态：并非固定规格

在不同地区、不同文本中，“木马刑”的描述差异不小，但核心特征大致一致：一个可供人跨坐的木架，上缘通常做成较窄的“脊”，有的会加装棱角或凸起，以放大痛感。木架高度未必很高，但往往高到让双脚难以着地或无法有效支撑体重，从而把压力集中在裆部、会阴、内侧大腿等极为敏感的部位。

之所以称为“木马”，多半源于外形与姿势的类比：侧面看像马身或鞍背，受刑姿态也像“骑马”。需要注意的是，古代刑具命名常带比喻色彩，“同名不同物”的情况并不少见，因此看到“木马”二字，并不能默认它只有一种样式。

施刑方式与伤害机理：折磨来自持续压迫

木马刑较典型的施行方式，是让受刑者被迫“骑”在木架上，并用绳索固定身体，防止滑落或借力减轻疼痛。为了加重伤害，有时会在脚踝、腰部等处加挂重物，使体重与坠重叠加，形成持续的压迫与摩擦。

它残酷之处在于：不必进行复杂的切割或击打，也能在较长时间内制造难以忍受的痛感，并引发严重外伤与并发症。就伤害后果而言，可能出现：

- 会阴、外阴与大腿根部软组织挫裂伤，出血与感染风险较高；
- 尿道、肛门周边损伤，导致排尿、排便困难或失禁等后果；
- 长时间悬压引发休克、意识障碍；
- 伤口污染后导致破伤风或败血症等严重感染（在缺乏有效消毒与抗感染手段的条件下尤甚）。

换句话说，它的“效力”并不来自瞬间暴力，而是把痛点集中在人体最脆弱、最难承受的部位，再用固定与坠重将痛苦变成难以逃避的持续状态。

它通常出现的情境：审讯、惩戒与羞辱并存

在酷刑语境中，木马刑常被归入“逼供”或“重惩”一类：既可能用于审讯中的威逼，也可能作为惩戒手段用于震慑。除了肉体痛苦，“骑木马”这一姿势本身还带有强烈羞辱意味，若再叠加示众、嘲弄或其他附加惩罚，心理折磨与社会性羞辱往往会一并放大。

但也应避免另一种误区：把木马刑想象成历代都普遍存在、且在法条中明确列为常设刑种。古代刑罚实践中，“法定刑”与“私设刑”往往并存，一些酷刑未必在官方法条里清晰列名，却可能在地方权力运作、私刑或非常时期出现。很多人希望得到“哪个朝代规定了它”的明确答案，但现实通常是记载分散、称谓混杂，需要结合具体文本与语境才能判断其性质与边界。

与“夹棍、杖刑、凌迟”等酷刑的差异：痛点与目的不同

木马刑常被与其他酷刑混为一谈。区分它们的作用方式与主要伤害部位，有助于识别影视化夸张与真实机制之间的差别：

名称	主要作用方式	主要伤害部位与特点
木马刑	跨坐悬压、坠重固定、摩擦挤压	会阴/裆部与大腿根部，持续性强，易感染与休克
夹棍	夹压肢体（多为小腿/手指）	骨膜与软组织剧痛，可能致骨折或坏死
杖刑/笞刑	鞭打或杖击	皮下出血、软组织损伤，严重时可能内伤致命
凌迟（特定刑）	分割致死	更偏向示众与极刑，程序与象征性更强

整体而言，木马刑的特点在于借助固定姿势与集中压迫延长痛苦，并不断叠加；夹棍更强调夹压带来的强烈剧痛与结构性损伤；杖刑则多体现为广泛的皮肉伤与可能的内伤。

传播中的常见误区：把传闻当成“统一版本”

关于木马刑的网络与影视叙述，常见误区主要有三类：其一，把所有“木马”都说成带尖刺、必然穿刺致死的刑具；但是否带尖、是否致命，往往与制作形态、施刑时长、坠重程度等因素相关。其二，过度强调某种“固定流程”，仿佛每次施刑都有标准步骤；实际上，酷刑的可变性很强，不同记载也未必一致。其三，把木马刑等同于某个特定群体或单一朝代的“专属酷刑”，这类说法更容易在传播中以讹传讹。

如果出于历史研究或写作需要，更稳妥的理解方式是：将“木马刑”视为一类以“骑跨木架+悬压折磨”为核心的酷刑，而不是某一件固定型号的刑具；同时对具体朝代、地区或文本中的用法保持谨慎，避免用过于绝对的一句话替代复杂的史料语境。

木马刑之所以至今仍被频繁提及，很大程度上是因为它将古代惩罚的残酷浓缩成一个直观意象：一匹“木马”，却不是童趣，而是借助姿势、重量与时间，把痛苦推向极限。了解其基本含义与常见误区，至少能在阅读相关材料时，更清晰地区分事实描述与夸张演绎之间的距离。

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17c一起起草视频介绍

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特别说明：17c一起起草视频软件园提供的安装包中含有安卓模拟器和软件APK文件，电脑版需要先安装模拟器，然后再安装APK文件。

17c一起起草视频使用讲解

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更新内容

一、修复了装备模型穿模，导致角色看起来像是有四只手。

二、增加密室机关触发效果

三、支持文件导出至Google Drive

四、引入Stripe支付支持

五、优化了小地图显示，现在可以标记更多自定义坐标。

六、修复合成谜题中位置错乱的问题